吴卓翰早年以模特兼演员双重身份出道,2003年,拜师表演艺术家李法增学习表演艺术,并在话剧《疯狂短信》中担任男一号。
剧照2004年,在王学兵,范冰冰主演的古装悬疑推理剧《剑临天下》中饰演马汉；同年,出演惊悚悬疑剧《魂断楼兰》中许安多一角；同年,参演姚远执导的青春偶像剧《向左走,向右走》。2005年,参与王晶执导的古装武侠剧《八大豪侠》,在剧中饰演太子；同年,参与王晶执导的古装武侠剧《小鱼儿与花无缺》,在剧中饰演燕南天。2006年,出演吴毅将主演的家庭喜剧片《亲亲一家人》；同年,参演王晶执导的民国爱情剧《暴雨梨花》；同年,参演警匪剧《A计划》；同年,参演金庸武侠剧《雪山飞狐》。2008年,在古装探案喜剧《十大奇冤》中饰演胡天禄；同年,参与张卫健,文颂娴主演的武打剧《仁者黄飞鸿》；同年,在反特剿匪剧《迷雾重重》中饰演武装大队长“李红河”。2009年,搭档聂远,秦丽主演青春悬疑轻喜剧《嗨,芳邻》。2011年,在鞠觉亮执导的历史剧《新水浒传》中饰演方腊；同年,参演王姬,刘威领衔主演主演的都市生活剧《疼痛的幸福》；同年,在纪传体古装神话剧《天地姻缘七仙女》中饰演景暄,雪麟童；同年,参演黄晓明主演的古装历史剧《精忠岳飞》。2012年3月,在郑嘉颖,秦岚主演的年代爱情剧《滚滚红尘》中饰演陈笑天；10月,领衔主演悲情传奇剧《高山青》,在剧中饰演客死台湾的爱国诗人邓禹平。2013年,在古装神话魔幻《封神英雄榜》中饰演商纣王；同年,出演古装悬疑探案剧《神探狄仁杰之情花金人案》,在剧中饰演检校千牛卫大将军,狄仁杰的卫队长李元芳。2014年,参演古装爱情剧《风中奇缘》。2015年9月,与李彩桦领衔主演历史传奇剧《天下正道》,在剧中饰演明代杰出政治家,哲学家,心学集大成者王阳明。2019年11月21日,主演的都市情感励志剧《乔安你好》播出。吴卓翰吴卓翰吴卓翰
2008年12月,吴卓翰受邀出席“第三届大学生影像节”,并为中美优秀大学生影片颁奖。