马西娅·盖伊·哈登毕业之后,哈登在百老汇的戏剧舞台开始了她的表演生涯,并曾因《美国天使》一剧获得过戏剧表演的最高奖“托尼奖”的提名。在电视荧屏,哈登出演了92年轰动一时的系列剧《辛纳特拉》。在大银幕上,哈登的处女作是1990年由知名独立制片人科恩兄弟编导的《米勒倒戈》。2000年她与艾德哈里斯一起出演了影片《波拉克》,在片中她饰演了画家波拉克的妻子,她的表演令人难忘,为此她赢得了奥斯卡最佳女配角和纽约电影奖最受欢迎女演员。2003年她又凭借影片《神秘河》中的出色表演再一次获得了奥斯卡奖的提名。2004年她出演了影片《爱你无条件》和《总统接招》,但这些都只是商业影片,并没有彰显出她的演技。2005年她出演了影片《少棒闯天下》。2021年5月11日,出演纪录片《金钱通解》首播。2022年,参演的《中年失恋日记》上映。2023年9月13日,参演的电视剧《早间新闻第三季》播出。