亨德里克斯以模特身份出道,并在18到27岁的时间里从事这行。她也在许多电视节目里得到客串演出的机会,并开始在《BeggarsandChoosers》系列中作为一个常客。
克里斯蒂娜·亨德里克斯1994年9月19日,参与拍摄电视剧《急诊室的故事》在美国首播。1999年,参与拍摄电影《联谊会》,饰演Fawn。2002年9月20日,参与拍摄的电视剧《萤火虫》在美国首播。2004年9月29日,与迈克尔·米歇尔,泰雅·迪格斯主演的电视剧《律师奶爸》在美国首播。2007年7月19日,主演的电视剧《广告狂人》在美国首播。同年参与拍摄电视剧《刑警重生》。12月4日,与乔昆姆·德·阿尔梅达,蕾莎·海利主演的电影《拉库奇纳》在美国上映。2010年10月8日,与凯瑟琳·海格尔,乔什·杜哈明主演的电影《我们所知道的生活》在美国上映,饰演AlisonNovack。11月20日,与艾米莉·莫迪默,中村狮童主演的电影《莉欧妮》在日本上映。2011年2月22日,参与配音动漫《全明星超人》。9月16日,参与拍摄的电影《亡命驾驶》在美国上映；同一天与莎拉·杰西卡·帕克主演的喜剧电影《凯特的外遇日记》也在美国上映。8月26日,与德蒙特·莫罗尼,霍普·戴维斯主演的电影《家谱》在美国上映。2012年3月16日,与阿德里安·布洛迪,马西娅·盖伊·哈登主演的电影《超脱》在美国上映。10月19日,与艾丽·范宁,爱丽丝·恩格勒特,安妮特·贝宁主演的电影《金吉尔与罗莎》在英国上映。12月19日,与克里斯·柯尔弗,阿丽森·詹尼,阿什莉·里卡兹主演的电影《命中雷霆》在美国上映,饰演April。同年主演电影《SecondsofPleasure》。2014年4月1日,参与配音的迪士尼动画《小叮当与海盗仙子》在美国上映。5月9日,与菲利普·塞默·霍夫曼主演的电影《上帝的口袋》在美国上映,饰演JeannieScarpato。同年与科洛·莫瑞兹,尼古拉斯·霍尔特,查理兹·塞隆主演电影《暗黑之地》。2021年3月26日,参与电视动画片《外星也难民第二季》配音。
有人曾用过度发酵的馒头来形容《广告狂人》的“咪咪姐”那令人惊叹的胸部弧线,况且人家的小脸如此之上镜,又是纤腰丰臀,举手投足间流转的风情以及在《广告狂人》中散发出来的那种上个世纪50,60年代职业女性的酷劲儿。人们常常会觉得她很正点,是性感炸弹,但她比那复杂多了。我的第一场戏是和DonDraper走进办公室,这个时候她正在对Peggy说：“回家去,拿个纸袋,挖两个洞套在你头上吧。”直到我看到她,我才真正进入状态,某种意义上说,是那场戏唤起了我的潜能。她压根不是我希望用的演员,我觉得琼这个角色会更像伊芙·阿登,那样的人才会成为Peggy的朋友。但克里斯蒂娜带来了所有的能量,性感和独立气质,我也意识到她与Peggy之间的反应。我觉得看这个办公室如何运作会很有趣,特别是我一直以来很受《单身女孩》和《女性的奥秘》的影响。这个女人已经习惯于人们讨论她的身材,猜测她的罩杯,不过这些关注却不再使她困惑。她对自己的状态感到满意,她自信而且懂得爱惜自己。